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  分子靶向药物的优点是毒性反应小,给药方便,宜与传统化疗(足量)联用。但这两类治疗联合后能否作为一线方案进一步提高患者的生存期?

  4项共纳入4000例患者的Ⅲ期临床试验观察了吉非替尼或厄洛替尼联合化疗(吉西他滨+顺铂或多西他赛+卡铂)与单独化疗的疗效,发现联合方案在生存期上没有优势。原因可能是吉非替尼或厄洛替尼的疗效不够强,也可能由于给药顺序不同,靶向药与化疗药间产生拮抗效应。由于EGFR酪氨酸激酶抑制剂对东亚地区、不吸烟的女性患者更有效,这种联合方案对于这些特定人群可能有效。

  贝伐单抗(血管内皮生长因子受体单抗)与化疗(多西他赛+卡铂)联用获得令人鼓舞的结果,在E4599研究中,联合方案组中位生存期比单独化疗组延长2个月。在一项小样本的Ⅱ期临床研究中,西妥昔单抗(EGFR单抗)与化疗(长春瑞滨+顺铂)联用组的1年和2年生存率均较单独化疗组高。

  目前尚不清楚为什么小分子靶向药与化疗联用时大多无生存优势,两者序贯应用时有较好疗效,而单抗类靶向药与化疗联用时有生存获益。我们需要更多的转化性研究和临床研究来回答这些问题。

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